atletik fitness blog
Как обмануть метаболизм организма?
Почему организм перестаёт худеть при снижении калорийности рациона?
Многие, кто пытался похудеть за счёт уменьшения количества потребляемых калорий, знакомы с неприятным феноменом: в какой-то момент организм перестаёт терять вес. Он «чувствует» сниженный калораж и реагирует замедлением метаболизма, то есть начинает сжигать меньше калорий, чем до диеты.
Так происходит, потому что организм воспринимает уменьшение калорий как потенциальную угрозу голода и старается экономить энергию, продолжая при этом выполнять все основные функции. Кажется несправедливым, что тело не «понимает» цель похудеть и, напротив, цепляется за накопленные калории, замедляя процесс потери веса.
Так происходит, потому что организм воспринимает уменьшение калорий как потенциальную угрозу голода и старается экономить энергию, продолжая при этом выполнять все основные функции. Кажется несправедливым, что тело не «понимает» цель похудеть и, напротив, цепляется за накопленные калории, замедляя процесс потери веса.
Новое исследование: сохранение активности метаболизма при диетах
Теперь же новое исследование учёных из Университета Южной Дании (University of Southern Denmark) обнаружило возможный способ сохранить высокий уровень сжигания калорий даже при дефиците калорийности.
Это особенно важно для людей, принимающих лекарства для снижения веса или лечения диабета, такие как Wegovy и Ozempic. У многих пациентов, использующих эти препараты, вес стабилизируется примерно после потери 20–25% от первоначальной массы тела
По словам Кима Равнсхьера (Kim Ravnskjaer), ведущего исследователя и доцента кафедры биохимии и молекулярной биологии Университета Южной Дании, такое «застывание» на месте вызвано естественным ответом организма:
«Вначале всё идёт хорошо, но, когда люди теряют часть желаемого веса, процесс останавливается из-за адаптации метаболизма организма», – поясняет он.
Если бы появилась возможность управлять этой метаболической адаптацией, это стало бы прорывом для всех, кто стремится похудеть. Препарат, способный противостоять подобной защите организма, позволил бы продлить действие существующих средств вроде Wegovy, которые часто теряют эффективность после определённого этапа.
Именно на этом строится новое исследование Кима Равнсхьера и его коллег, опубликованное в журнале Cell Metabolism.
«Вначале всё идёт хорошо, но, когда люди теряют часть желаемого веса, процесс останавливается из-за адаптации метаболизма организма», – поясняет он.
Если бы появилась возможность управлять этой метаболической адаптацией, это стало бы прорывом для всех, кто стремится похудеть. Препарат, способный противостоять подобной защите организма, позволил бы продлить действие существующих средств вроде Wegovy, которые часто теряют эффективность после определённого этапа.
Именно на этом строится новое исследование Кима Равнсхьера и его коллег, опубликованное в журнале Cell Metabolism.
«Если мы сможем создать препарат, который будет поддерживать высокий уровень сжигания жиров или сахара наряду с приёмом средств для похудения, люди смогут продолжать терять вес и не упираться в обычное плато», – говорит Равнсхьер.
Однако учёный подчёркивает, что эти выводы сделаны на основе экспериментов с мышами. Исследования на людях ещё только предстоят, а появление реальных лекарств – дело более отдалённого будущего.
«Между фундаментальными знаниями, полученными в опытах на мышах, и созданием лекарства лежит долгий путь. Но потенциал нашего исследования именно в этом», – резюмирует он.
Однако учёный подчёркивает, что эти выводы сделаны на основе экспериментов с мышами. Исследования на людях ещё только предстоят, а появление реальных лекарств – дело более отдалённого будущего.
«Между фундаментальными знаниями, полученными в опытах на мышах, и созданием лекарства лежит долгий путь. Но потенциал нашего исследования именно в этом», – резюмирует он.
Роль гена Plvap и неожиданные результаты
Неожиданное открытие было сделано, когда учёные изучали функции гена Plvap в определённых клетках печени у мышей. Известно, что у людей, рождённых без этого гена, нарушен липидный обмен, и команда решила выяснить, почему.
Как оказалось, ген Plvap участвует в переключении метаболизма с сжигания сахара на сжигание жира в условиях голодания. Если же Plvap «отключить» (что и сделали учёные в опытах на лабораторных мышах), печень «не распознаёт» состояние голода и продолжает сжигать сахар.
Иными словами, исследователи обнаружили совершенно новый механизм, с помощью которого регулируется метаболизм печени, что может иметь практическое применение в медицине.
«Если мы сможем научиться управлять процессом сжигания сахара и жира в печени, то, вероятно, сможем повысить эффективность лекарств от ожирения и диабета», – отмечает Ким Равнсхьер.
Как оказалось, ген Plvap участвует в переключении метаболизма с сжигания сахара на сжигание жира в условиях голодания. Если же Plvap «отключить» (что и сделали учёные в опытах на лабораторных мышах), печень «не распознаёт» состояние голода и продолжает сжигать сахар.
Иными словами, исследователи обнаружили совершенно новый механизм, с помощью которого регулируется метаболизм печени, что может иметь практическое применение в медицине.
«Если мы сможем научиться управлять процессом сжигания сахара и жира в печени, то, вероятно, сможем повысить эффективность лекарств от ожирения и диабета», – отмечает Ким Равнсхьер.
Дополнительные важные наблюдения
Помимо способности «обманывать» печень, заставляя её думать, что организм не голодает, учёные сделали ещё несколько важных открытий
- Сигналы от звёздчатых клеток — Оказалось, что нужный сигнал при голодании исходит от звёздчатых клеток печени (stellate cells), а не от гепатоцитов. Гепатоциты – наиболее распространённые клетки печени, которые занимаются основными метаболическими процессами. Однако теперь выяснилось, что именно звёздчатые клетки играют ранее неизвестную роль в управлении метаболизмом, «давая команды» другим клеткам.
- Перенаправление жира в мышцы — Когда у подопытных мышей «отключали» ген Plvap, жир вместо того, чтобы отправляться в печень, шёл в мышцы. При этом никаких негативных последствий для здоровья не наблюдалось: наоборот, повышалась чувствительность к инсулину и снижался уровень сахара в крови.
Ким Равнсхьер считает эти выводы особенно многообещающими:
«Хорошо известно, что повышенный уровень сахара в крови может приводить к тяжёлым хроническим последствиям у людей с диабетом второго типа. Если мы сможем использовать знания о Plvap, возможно, в будущем пациенты смогут лучше контролировать уровень сахара в крови».
Таким образом, открытие имеет далеко идущие перспективы – не только в вопросах борьбы с ожирением, но и в понимании того, как организм перерабатывает жиры и сахар при различных метаболических заболеваниях. В долгосрочной перспективе это может открыть новый путь к лечению диабета второго типа и неалкогольной жировой болезни печени.
«Хорошо известно, что повышенный уровень сахара в крови может приводить к тяжёлым хроническим последствиям у людей с диабетом второго типа. Если мы сможем использовать знания о Plvap, возможно, в будущем пациенты смогут лучше контролировать уровень сахара в крови».
Таким образом, открытие имеет далеко идущие перспективы – не только в вопросах борьбы с ожирением, но и в понимании того, как организм перерабатывает жиры и сахар при различных метаболических заболеваниях. В долгосрочной перспективе это может открыть новый путь к лечению диабета второго типа и неалкогольной жировой болезни печени.
Как проходило исследование
Команда учёных обнаружила, что ген Plvap, участвующий в липидном обмене у млекопитающих, экспрессируется в звёздчатых клетках печени у мышей. Это стало неожиданностью, поскольку ранее звёздчатые клетки не связывали с липидным обменом.
Чтобы разобраться, что происходит, исследователи «выключили» ген Plvap в звёздчатых клетках и наблюдали за состоянием животных. Сначала разницы почти не было: мыши казались абсолютно здоровыми. Однако стоило им поголодать, и ситуация резко изменилась.
Без Plvap печень не могла сжигать жир и вырабатывать кетоны – процесс, который в норме запускается при голодании у всех здоровых млекопитающих. Механизмы, отвечающие за этот переход, просто не включались. Жир выделялся из жировой ткани и попадал в кровь, но печень его не забирала, перенаправляя в скелетную мускулатуру.
Фактически, печень «не осознавала», что организм голодает, и продолжала сжигать сахар. При этом, как выяснилось, такое состояние оказывает благоприятное воздействие на общий метаболизм.
Чтобы разобраться, что происходит, исследователи «выключили» ген Plvap в звёздчатых клетках и наблюдали за состоянием животных. Сначала разницы почти не было: мыши казались абсолютно здоровыми. Однако стоило им поголодать, и ситуация резко изменилась.
Без Plvap печень не могла сжигать жир и вырабатывать кетоны – процесс, который в норме запускается при голодании у всех здоровых млекопитающих. Механизмы, отвечающие за этот переход, просто не включались. Жир выделялся из жировой ткани и попадал в кровь, но печень его не забирала, перенаправляя в скелетную мускулатуру.
Фактически, печень «не осознавала», что организм голодает, и продолжала сжигать сахар. При этом, как выяснилось, такое состояние оказывает благоприятное воздействие на общий метаболизм.
Таким образом, новое исследование демонстрирует неизвестный ранее путь регуляции метаболизма в печени. Если удастся применить знания о гене Plvap в терапии, это может привести к созданию более эффективных методов борьбы с ожирением и диабетом, позволяющим «обмануть» организм и сохранить активный обмен веществ даже при снижении количества потребляемых калорий.